鉴定出肾上腺肿瘤的潜在前体病变

日本科学家报告称，在产生皮质醇的腺瘤（CPA）之前，会出现产生类固醇的结节（SPN），该结节具有两层不同的层——一层是致瘤性的，一层是抑制性的——他们希望能够更好地理解和治疗这些非癌性肿瘤。 。

该研究最近 发布 经过 电子生物医学。

研究人员研究了 74 名接受肾上腺切除术的患者的组织样本，其中 12 名患有 CPA，结果显示，肿瘤邻近的组织含有两层结节，他们将其称为束状带 (zF) 样和网状带 (zR) 样结构，并产生两种不同的激素。

进一步的分析表明，zF 样层增强了细胞增殖，“但 zR 样结构具有肿瘤抑制作用”，同时上调了免疫基因并增加了巨噬细胞的存在，该研究的主要作者、日本福冈九州大学医学研究院医学与生物调节科学系的医学博士 Tazuru Fukumoto 在随后的新闻稿中说道。

“我们还发现这种类似 zF 的结构是 CPA 发展的主要原因。”

Fukumoto 及其同事推断，当肾上腺皮质中的细胞获得与 CPA 相关的基因突变时，它们就会发育成 SPN，“其中它们的 zF 样结构有助于它们成为 CPA”。

他补充说：“我们希望我们的结果能够增进我们对肾上腺皮质分层结构的理解，并能在未来预防和治疗肾上腺皮质萎缩。”

证明结果，未解答的问题

塞浦路斯尼科西亚欧洲大学儿科、翻译医学兼职教授、医学博士康斯坦丁·A·斯特拉塔基斯 (Constantine A. Stratakis) 表示 Medscape 医学新闻 他认为这项研究“证明”了他是正确的。

20 世纪 90 年代中期，他首次提出了肾上腺病变的概念，这种病变可以在“增生的背景下”导致疾病或癌症，尽管他承认，实际过程“比我当时提出的要复杂得多”。

然而，他警告说，目前的研究受到每个患者组样本数量少以及组织采样的物理限制的限制，这导致这些研究人员根据他们的研究结果做出“以偏概全”的结论。

尽管如此，Stratakis 仍然支持该研究的观点，即 SPN“以某种方式创造了一种有利于产生皮质醇的腺瘤发展的微环境”。

他说，如果这些发现在更大规模的研究中得到复制，那么问题就变成了：“在存在产生类固醇的结节的情况下，这种微环境中的什么东西会导致腺瘤的发展？”

下一个问题围绕非致瘤层中巨噬细胞的增加。“局部微环境和免疫系统之间有什么相互作用？” Stratakis 问道。

“免疫系统在病变发展中发挥作用是有道理的，”他说，但这个作用是什么目前尚不清楚。

斯特拉塔基斯表示，解答这些问题最终可能有助于开发针对微环境并阻止CPA发展的药物，他指出“从医学上来说，体液因素比基因突变更容易针对。”

新的病理实体

密歇根州安娜堡市密歇根大学密歇根医学院内科代谢、内分泌和糖尿病科副研究科学家 Antonio Marcondes Lerario 医学博士、哲学博士对这项研究表示欢迎。

“作者做了出色的工作，以令人印​​象深刻的细节描述了这些结节，”他告诉我们 Medscape 医学新闻“我不是病理学家，但这种结节很可能成为一种新的病理实体。或许这是这项研究最重要的贡献。”

然而，他继续说，这些发现的临床意义不太清楚，因为“这些病变非常小，而且很可能无症状——你可以将其与普通皮肤痣进行类比。”

“我们可以推测这些微结节可能在正常人群中普遍存在，但未被诊断出来。”

Lerario 补充说，这些结节还有一些“有趣的方面”，例如它们的结构组织与正常的肾上腺皮质相似，“表明与较大的肿瘤相比，它们的自给自足程度较低”，因为这些结节“仍然‘遵守’控制正常组织的某些规则”。

“对于未来，既然这些微结节已经被‘发现’，他们研究的下一步自然是探索它们在普通人群中的流行程度，或调查它们是否会随着年龄的增长而积累。”

三个层次，三种不同的激素

研究作者强调，人类肾上腺皮质由三个功能和结构不同的层组成，每一层都与以下肾上腺类固醇激素的产生有关：

• 球状带：醛固酮
• zF：皮质醇
• zR：肾上腺雄激素

他们指出，CPAs 是肾上腺皮质肿瘤的主要原因，其中大多数与基因的体细胞突变有关，例如 全球导航卫星系统，其蛋白质参与调节激素活性和骨骼发育，以及 普拉卡卡，在脂质和葡萄糖代谢中发挥作用。

然而，CPA 是如何从肾上腺皮质组织内的基因突变前体病变发展而来的仍不清楚。

更深入地了解数据

为了回答这个问题，研究小组确定了 2014 年至 2020 年间在九州大学医院接受肾上腺切除术的 74 名患者，其中 12 名患有 CPA、56 名患有产生醛固酮的腺瘤、2 名无功能性肾上腺皮质腺瘤、2 名肾上腺神经节神经瘤和 2 名肾上腺节细胞瘤患者。肾上腺髓脂肪瘤。

他们为每种肿瘤类型获得了配对的肿瘤和肿瘤邻近组织的切除样本，并进行了免疫组织化学和免疫荧光测试，以及 DNA 和 RNA 分离，并对其进行了一系列测序分析。

研究小组将肿瘤旁 CPA 样本与其他类型的肿瘤样本进行比较，发现在 12 个肿瘤旁 CPA 样本中，有 6 个存在肾上腺皮质结节结构。

这些结构分为两层：类似 zF 的外层和更像 zR 组织的内层。 此外，这两层分别具有产生皮质醇和雄激素类固醇的能力。 因此，研究小组将这些结节结构称为“产生类固醇的结节”。

除一个样本 SPN 外，所有其他 SPN 均被隐藏 全球导航卫星系统 突变，在肿瘤邻近样本周围萎缩的肾上腺皮质组织中没有观察到。因此，该团队认为 全球导航卫星系统 体细胞突变“赋予 SPN 自主生成类固醇的能力”。

比较 CPA 肿瘤样本和邻近组织的样本，研究人员发现，107 个基因仅在 SPN 中上调，其中包括与免疫反应相关的基因集，而 456 个基因仅在 CPA 中上调，包括与胆固醇代谢和血管生成相关的基因集。

在 SPN 中，发现 zF 样外层中上调与细胞迁移相关的基因，而 zR 样内层中上调的基因与免疫反应有关。

研究人员写道：“这些观察结果表明，两层 zF 和 zR 样结构在肾上腺皮质肿瘤发生过程中具有不同的生物学意义。”

最后，他们表明，SPN 的 zR 样层中前 10 个差异上调的免疫相关基因的中位表达水平较高的患者比低表达的患者预后更好。

研究人员承认，这项研究受到肿瘤样本切片的限制，切片可能太厚而无法捕获所有的 SPN，而且 SPN 的尺寸太小，这限制了分析的可能性，并可能破坏结果的有效性。

该研究由KAKENHI、上原纪念基金会、大和证券健康基金会、贝原森一医学科学促进基金会、Secom 科学技术基金会、小野医学研究基金会和日本应用酶学基金会资助。

未声明任何相关财务关系。