SARS-CoV-2 会触发抗病毒蛋白 IFN-γ 的产生，这种蛋白与疲劳、肌肉疼痛和抑郁有关。 新的研究表明，在长期感染的新冠患者中，IFN-y 的产生持续存在，直到症状改善，这凸显了潜在的生物标志物和治疗靶点。
黑暗中，女人坐在沙发上，把手放在额头上。 图片来源：Annie Spratt，来自 Unsplash
剑桥大学领导的一项研究将蛋白质干扰素γ（IFN-γ）确定为长期新冠疲劳的潜在生物标志物，并强调了该疾病背后的免疫机制，这可能为开发急需的疗法铺平道路，并提供在未来冠状病毒大流行的情况下抢占先机。
这项研究今天发表在《科学进展》上，对一组患有长期新冠疲劳的患者进行了超过 2.5 年的跟踪，以了解为什么有些人康复了，而另一些人却没有。
新冠疫情持续影响全球数百万人，给卫生服务带来重大负担。 据英国国家统计局 (ONS) 统计，截至 2023 年 3 月，估计仅英国就有 190 万人（占总人口的 2.9%）正在经历自我报告的长效新冠肺炎。 迄今为止，疲劳仍然是最常见、最令人衰弱的症状，患者仍在等待有效的治疗。
研究表明，SARS-CoV-2 的初次感染会触发抗病毒蛋白 IFN-γ 的产生，这是免疫系统的正常反应。 对于大多数人来说，当感染消失后，COVID-19 症状就会停止，这种蛋白质的产生也会停止，但研究人员发现，一些 Long COVID 患者体内高水平的 IFN-γ 持续存在长达 31 个月。
我们发现了长新冠病毒背后的潜在机制，它可以代表一种生物标志物，即病情的明显特征。 我们希望这有助于为开发疗法铺平道路，并为一些患者提供明确的诊断。”
Benjamin Krishna 博士，剑桥治疗免疫学和传染病研究所 (CITIID) 合著者。
这项研究始于 2020 年，当时 Nyarie Sithole 博士在剑桥阿登布鲁克医院设立了一家 Long COVID 诊所，在那里他开始收集患者的血液样本并开始研究他们的免疫学。 西索尔很快就获得了剑桥大学医学系本杰明·克里希纳博士和马克·威尔斯博士的支持。
“当诊所开始时，很多人甚至不相信长新冠病毒是真实的，”西索尔博士说。 “我们感谢所有自愿参加这项研究的患者，没有他们的支持和参与，我们显然不可能完成这项研究。”
研究小组对 CUH 阿登布鲁克医院、皇家帕普沃斯医院以及剑桥和彼得伯勒 NHS 基金会信托机构收治的 111 名新冠肺炎确诊患者进行了研究，这些患者分别在症状出现后 28 天、90 天和 180 天。 2020 年 8 月至 2021 年 7 月期间，他们招募了 55 名 Long COVID 患者，他们都在急性 COVID-19 后至少 5 个月出现严重症状，前往 Addenbrooke’s 的 Long COVID 诊所就诊。
研究人员分析了血液样本中细胞因子的迹象，细胞因子是对免疫系统细胞和血细胞功能至关重要的小蛋白质。 他们发现，感染 SARS-CoV-2 的个体的白细胞会产生 IFN-γ（一种促炎分子），并且这种情况在 Long COVID 患者中持续存在。
克里希纳博士说：“γ干扰素可用于治疗丙型肝炎等病毒感染，但它会引起疲劳、发烧、头痛、肌肉酸痛和抑郁等症状。 这些症状对于新冠肺炎患者来说再熟悉不过了。 对我们来说，这是又一个铁证。”
通过进行“细胞耗竭测定”，研究小组成功地确定了负责产生 IFN-γ 的精确细胞类型。 他们精确定位了称为 CD8+ 的免疫细胞 T细胞 但发现它们需要接触另一种免疫细胞类型：CD14+单核细胞。
之前的研究已经使用不同的方法和队列确定了 IFN-γ 特征，但这项研究的重点是疲劳，揭示了更强大的影响。 此外，虽然之前的研究已经注意到 IFN-γ 水平上升，但他们没有对患者进行足够长时间的跟踪来观察它们何时可能回落。
剑桥团队在感染后对 Long COVID 队列进行了长达 31 个月的追踪。 在此随访期间，超过 60% 的患者的部分症状（如果不是全部）得到缓解，同时 IFN-γ 下降。
疫苗接种帮助长的新冠肺炎患者
研究小组测量了长新冠肺炎患者接种疫苗前后的 IFN-γ 释放情况，发现症状缓解的患者接种疫苗后 IFN-γ 显着减少。
“如果 SARS-CoV-2 继续在长新冠病毒感染者体内持续存在，引发 IFN-γ 反应，那么疫苗接种可能有助于消除这种情况。 但我们仍然需要找到有效的治疗方法”克里希纳博士说。
“患有长新冠病毒的人数正在逐渐下降，疫苗接种似乎在其中发挥了重要作用。 但新病例仍在不断出现，接下来的一个大问题是，下一次冠状病毒大流行到来时会发生什么。 我们可能会面临另一波长期新冠疫情。 现在了解导致长期新冠肺炎的原因可能会给我们一个重要的开端。”
微凝血
之前一些广为人知的研究提出，微凝血是长新冠肺炎的主要原因。
虽然不排除某种作用，但这些新发现表明微凝血不可能是唯一或最重要的原因。
对长期新冠病毒进行分类
这项研究认为，IFN-γ 的存在可用于将长新冠病毒分为亚型，从而进行个性化治疗。
“所有不同的长新冠肺炎症状不太可能都是由同一件事引起的。 我们需要区分不同的人并制定治疗方案。 有些患者正在慢慢康复，有些患者则长年陷入疲劳循环。 我们需要知道为什么，”克里希纳博士说。
来源：
期刊参考：
克里希纳，学士， 等人。 (2024) 进展为 Long Covid 的患者自发、持续、T 细胞依赖性 IFN-γ 释放。 科学进步。 doi.org/10.1126/sciadv.adi9379。
2024-02-24 09:09:00
1708768341
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