阻断 CDK7 蛋白可以预防癌症治疗相关的心脏损害

华盛顿州立大学科学家领导的一项研究表明，阻断一种名为 CDK7 的蛋白质可以预防一种常用的癌症化疗药物引起的心脏损伤。重要的是，研究人员还发现，抑制 CDK7 可以帮助增强这种药物的抗癌能力。

发表在期刊上 心血管研究华盛顿州立大学的研究重点是阿霉素，这是一种用于治疗乳腺癌、淋巴瘤、白血病和其他癌症的化疗药物。阿霉素和其他类似的化疗药物能够杀死多种癌细胞，但已知对心脏有毒性。尽管有这种毒性，但这种药物仍然被广泛使用。

对于某些癌症类型，阿霉素仍然是主要治疗方法，因为这些癌症类型尚无针对性疗法或其他更好的治疗方法。”

程兆康，资深研究作者，华盛顿州立大学药学院副教授

程教授一直致力于揭示阿霉素引起心脏毒性的潜在机制，以便让依赖该药物的患者更安全地使用阿霉素。这项新研究建立在早期研究的基础上，早期研究表明，阿霉素可激活一种名为 CDK2 的蛋白质。该蛋白质随后会激活另一种名为 FOXO1 的蛋白质，导致心脏细胞死亡。程教授的团队与华盛顿州立大学癌症生物学研究员吴博扬 (Jason) 合作，对 CDK7 进行了更深入的研究，CDK7 是一种有助于促进细胞生长的蛋白质，已被证明在癌症发展中发挥作用。

研究人员发现，CDK7 激活了 CDK2，从而引发了最终导致心脏细胞死亡的分子信号链。他们还发现，缺乏 CDK7 基因的小鼠不会受到阿霉素引起的心脏毒性的影响。接下来，他们使用一种名为 THZ1 的 CDK7 抑制剂药物来阻断该蛋白质的活性，并检查其对心脏健康和癌症生长的影响。目前，一种类似的抑制剂正在临床试验中作为抗癌药物进行测试，但其对心脏的影响尚不清楚。

“我们是第一个在同一模型中研究 THZ1 对心脏和肿瘤生长影响的人，”这项研究的第一作者、华盛顿州立大学的研究员 Jingrui Chen 说道。“我们发现这种 CDK7 抑制剂药物可以增强心脏功能，同时抑制肿瘤生长。”

尽管还需要更多的研究，但研究人员表示，他们的研究结果表明，结合阿霉素和 THZ1 可以帮助预防心脏损伤并提高化疗的效果。

该项研究的主要资金支持来自美国国立卫生研究院下属的国家心肺血液研究所，以及国家癌症研究所的额外支持。