高活性多发性硬化症的疫苗安全性和 DMT：新数据

在接受疾病缓解治疗的同时使用灭活疫苗进行免疫 那他珠单抗 对于高度活跃的 多发性硬化症 新的研究表明，MS 是安全且具有免疫原性的，不会增加疾病进展的风险。

该研究首次检查了高活跃性多发性硬化症中疫苗的安全性和免疫原性，结果显示，在接种 COVID-19 疫苗后，血清保护率很高，并且 甲型肝炎 和 B，无论那他珠单抗治疗的持续时间如何。

根据这些发现，研究人员创建了一种算法，临床医生可以使用该算法为患者制定免疫接种计划，否则这些患者可能会推迟疾病缓解治疗的开始，直到他们完全接种疫苗。

该部门的主要作者、医学博士 René Carvajal 表示：“我们观察到甲型肝炎、乙型肝炎和 mRNA COVID-19 疫苗的血清保护率超过 90%，并且所有疫苗都表现出良好的安全性，没有检测到疾病活动性恶化。”西班牙巴塞罗那巴塞罗那自治大学希伯伦山谷大学医院加泰罗尼亚多发性硬化症中心 (Cemcat) 神经病学-神经免疫学教授告诉我们 Medscape 医学新闻。 “这表明对于高度活跃的多发性硬化症患者来说有潜在的好处，他们需要免疫接种和可能影响疫苗反应的高效疗法。”

该研究是 在线发布 于 4 月 12 日在 JAMA 网络开放。

一个有争议的问题

研究人员指出，当今多发性硬化症的高效疗法可能会增加获得新感染的风险、重新激活潜伏病原体或使持续感染状况恶化，并且免疫抑制剂（尤其是 CD20 疗法）可能会损害疫苗接种的免疫原性。

因此，许多临床医生选择推迟开始此类治疗，直至疫苗接种计划完成，以避免暴露于疫苗可预防的感染。 但延迟治疗可能会影响疾病进展。

作者写道，有关疫苗接种后疾病恶化的报道“引发了有关疫苗安全性的争议”。 由于缺乏该人群的可用数据，这个问题与高度活跃的多发性硬化症患者尤其相关。

卡瓦哈尔说，这项研究的动机“源于临床医生在对高度活跃的多发性硬化症患者迅速启动高效治疗与通过疫苗接种确保充分预防可预防感染之间面临的复杂平衡”。

高血清保护率

研究人员分析了参与两个前瞻性随访队列之一的 60 名患者（平均年龄 43 岁；44 名女性；平均病程 17 年）的数据：巴塞罗那临床孤立综合征初始队列和巴塞罗那治疗队列。 数据包括人口统计、临床、放射学和生物学数据以及定期临床评估、扩展残疾状态量表 (EDSS) 评估和 MRI 扫描。

参与当前研究的患者在 2016 年 9 月至 2022 年 2 月期间至少接种过以下一种疫苗：甲型肝炎病毒 (HAV)、 乙型肝炎病毒 （乙型肝炎病毒; 增强免疫力高负荷或佐剂），或 COVID-19（BNT162b2 [Pfizer-BioNTech]mRAN-1273 [Moderna]或 ChAdOx1-S [recombinant; AstraZeneca]）。

研究人员进行了一项回顾性自我对照分析，比较了短期和长期治疗期间患者接种疫苗前后 12 个月内的年化复发率、EDSS 评分和新 T2 病灶计数。

他们还比较了两个时期之间的 John Cunningham 病毒血清状态，以及每种疫苗的免疫球蛋白 G 滴度。

全球血清保护率为93%（95% CI，86%-98%）。 HAV 的个人疫苗接种率为 92%，HBV 的个人疫苗接种率为 93%，COVID-19 的个人疫苗接种率为 100%。

疫苗接种前和疫苗接种后期间的平均复发率显着降低（磷= .004) 和新 T2 病变的中位数 (磷 = .01)。

接种疫苗前后 EDSS 评分没有变化，那他珠单抗治疗持续时间对安全性和免疫原性没有影响。

'切实可行的选项'

研究人员利用他们的发现创建了一种拟议的算法，为需要立即开始高效疾病缓解治疗的高度活跃多发性硬化症患者的免疫决策提供信息。

卡瓦哈尔说，该算法“被纳入为高度活跃的多发性硬化症患者量身定制的风险最小化策略中，在这种情况下强调了那他珠单抗在避免治疗延误和提供针对潜在严重感染的充分保护方面的关键作用”。

开始或继续那他珠单抗治疗的参与者完成了疫苗接种方案，没有发生任何进行性多灶性白质脑病 (PML) 或那他珠单抗停药后疾病活动性反弹的事件。

作者指出，这表明短期使用那他珠单抗可能是“值得考虑的可行选择”。

对调查结果发表评论 Medscape 医学新闻 佐治亚州亚特兰大埃默里大学小儿神经病学部儿科助理教授、小儿神经免疫学和多发性硬化症诊所主任格蕾丝·贡博莱 (Grace Gombolay) 医学博士表示，这项研究“表明疫苗是安全的，不会引发患有以下疾病的患者的发作”接受那他珠单抗治疗的多发性硬化症，以及通过抗体测量的免疫力在接受那他珠单抗的多发性硬化症患者中得以保留。”

未参与该研究的 Gombolay 表示，这“与其他治疗方法形成鲜明对比，因为在某些治疗方法中注意到了 COVID-19 的抗体反应下降”。 “如果疾病控制和抗感染免疫力都是患者的目标，那么那他珠单抗是一个合理的选择。”

“然而，这必须与其他考虑因素相平衡，”她补充说，包括 PML 和怀孕的风险。

这项研究得到了欧洲多发性硬化症治疗和研究委员会、卡洛斯三世健康研究所和欧盟的资助。 卡瓦哈尔报告称，在提交的工作之外，他还获得了希伯伦山谷研究所和欧洲多发性硬化症治疗和研究委员会的资助，以及罗氏、诺华、BIIB-哥伦比亚、默克和赛诺菲的酬金。 Gombolay 担任媒体编辑小儿神经病学 并作为副主编儿童神经病学协会年鉴。 她还是 CDC 的急性弛缓性脊髓炎兼职顾问，并在由 Academic CME 和 TG Therapeutics 赞助的乔治亚州神经病学学会会议上作为演讲者获得酬金。

Batya Swift Yasgur MA，LSW，是一位自由撰稿人，在新泽西州蒂内克从事咨询业务。 她是包括 Medscape 和 WebMD 在内的众多医学出版物的定期撰稿人，也是多本以消费者为导向的健康书籍以及《罩袍背后：我们在阿富汗的生活》和《我们如何逃亡到自由》（两位勇敢的阿富汗人的回忆录）的作者。姐妹们向她讲述了她们的故事）。