添加 Apalutamide 可增强前列腺癌中 PSA 的控制

要点：

一项新的研究表明，添加 阿帕鲁塔米 雄激素剥夺疗法（ADT），有或没有 阿比特龙 醋酸盐加 强的松，延长生化复发患者的前列腺特异性抗原（PSA）无进展生存期 前列腺癌。

方法：

• 已知强化雄激素阻断可提高非转移性去势抵抗性前列腺癌以及转移性去势敏感性疾病的生存率。 这种方法在有限的时间内使用时，还可以使具有远处转移风险的高危生化复发性前列腺癌患者受益。
• 在开放标签、3 期 PRESTO 试验中，研究人员评估了 503 名接受根治性前列腺切除术并经历生化复发的患者，其 PSA 水平最低为 0.5 ng/mL，PSA 倍增时间为 9 个月或更短。
• 患者按 1:1:1 随机分配接受单独 ADT、ADT 加阿帕鲁胺或 ADT 加阿帕鲁胺、醋酸阿比特龙和泼尼松治疗。
• 主要终点是 1 年治疗期间的 PSA 无进展生存期。
• 次要结局指标包括睾酮恢复人群（在研究随访期间血清睾酮达到 > 50 ng/dL 的患者亚组）的 PSA 无进展生存期、睾酮恢复的中期时间（水平 > 50 ng/dL） dL) 和安全性。
• 中位随访时间为 21.5 个月，与 ADT 单药治疗相比，ADT 加阿帕鲁胺显着延长中位 PSA 无进展生存期（24.9 个月 vs 20.3 个月；风险比 [HR]，0.52）。 与单独 ADT 相比，ADT 加阿帕鲁胺、醋酸阿比特龙和泼尼松可改善中位 PSA 无进展生存期（26 个月与 20.3 个月；HR，0.48）。
• 与 ADT 单药治疗相比，ADT 加阿帕鲁胺治疗中睾酮恢复至 > 50 ng/dL 的时间没有显着差异（分别为 3.9 个月和 3.8 个月）。 ADT加阿帕鲁胺、醋酸阿比特龙和泼尼松组中，睾酮恢复时间较长（4.7个月），但不符合统计学意义。
• ADT单药治疗组、ADT加阿比特龙组、ADT加阿帕鲁胺、醋酸阿比特龙和泼尼松组分别有8%、9%和17%的患者发生严重不良事件。 最常见的是 高血压、呼吸困难和跌倒。

在实践中：

尽管发现强化 ADT 与单独 ADT 相比可显着改善 PSA 无进展生存期，但专家们 随附的社论 警告说，通过治疗生化复发，“我们正在治疗大部分无症状的男性，其中许多人可以存活数年而不会遇到任何与疾病相关的后果，对他们来说，治疗的毒性可能会加剧潜在的合并症，可能增加非前列腺癌死亡的风险。 ”

来源：

这项研究由加州大学旧金山分校的医学博士 Rahul Aggarwal 领导， 发表 2024 年 1 月 23 日上线， 临床肿瘤学杂志。

限制：

PSA 无进展生存期的主要终点并不是总生存期的明确替代指标。 这项研究是在采用先进成像技术之前进行的，先进成像技术可能会影响复发性前列腺癌非转移性患者的准确识别和表征。 治疗期间不允许进行放射治疗。

披露：

这项研究得到了联盟基金会试验和杨森制药公司的支持。 几位作者报告了与不同组织的财务关系。