APOE2 具有动脉粥样硬化保护作用，尤其是对年轻人

马德里 — 载脂蛋白 E4（载脂蛋白4）遗传变异与发生亚临床症状的较高风险相关 动脉粥样硬化 在中年时期，同一基因的 ε2 等位基因可提供血管保护，条件是良好控制低密度脂蛋白 (LDL) 胆固醇和 甘油三酯。

西班牙国家心血管研究中心 (CNIC) 的研究人员确定，其中一个基因被认为是晚发性心脏病最有力的危险因素。 阿尔茨海默氏病这 载脂蛋白4 基因，也与中年发生亚临床动脉粥样硬化的较高风险有关。 该研究还显示了运营商的积极一面 载脂蛋白2 变体，他们受到早期保护 动脉粥样硬化性心血管疾病最初是在炎症环境中。 该变体还被认为可以预防阿尔茨海默病。

发表在的一项研究 流通研究 反映了由 CNIC 神经科学家 Marta Cortés Canteli 博士和 Jiménez Díaz 基金会健康研究所研究员 Miguel Servet 以及 CNIC 总经理 Valentín Fuster 医学博士、博士协调的研究。 其结果可能对心血管健康，特别是年轻人，具有重要的预防和治疗意义。

条件性遗传优势

科尔特斯告诉 医学景观西班牙语 版，“所有 ε2 等位基因携带者都具有巨大的遗传优势，患动脉粥样硬化的风险较低。然而，我们发现这种保护取决于 低密度脂蛋白胆固醇 在我们的研究中，女性和年轻人的水平 [between 40 and 44 years old]”同样，“我们观察到那些甘油三酯水平高于 150 mg/dL 的 ε2 患者也会失去这种保护。”也就是说，保持健康的生活方式很重要，“但这项研究向我们表明，控制 LDL-C 和对于女性和年轻患者来说，甘油三酯可以维持 ε2 等位基因赋予的遗传优势。”

由 Fuster 领导的 PESA-CNIC-Santander 研究（早期亚临床动脉粥样硬化的进展）是一项前瞻性研究，自 2010 年以来，对 4000 多名无症状中年参与者进行了详尽的评估，了解亚临床动脉粥样硬化的存在和发展情况。子研究包括 3887 名年龄 45.8 ± 4.3 岁的参与者，其中 62% 的参与者是男性。 对纳入的受试者进行了基因分型 载脂蛋白E, 还评估了组学数据。

APOE 编码载脂蛋白 E，其功能之一是帮助运输 脂质 在血液中。 该基因具有三个主要等位基因，可产生该脂蛋白的不同亚型： APOE2、APOE3、 和 APOE4。 科尔特斯指出：“遗传了这些等位基因中的一种或另一种，会使个体患各种疾病的风险不同，包括阿尔茨海默病和心血管疾病。”

在这项研究中，频率 APOE ε2、ε3和ε4等位基因分别为0.060、0.844和0.096。

严格控制ε4载体

基因型是心血管和神经退行性疾病的不可改变的危险因素，但“研究表明，ε4 等位基因携带者可以通过接受更多年限的教育、更多的休闲活动、遵循健康的生活方式、保持健康的生活方式来延缓这些疾病的发展。均衡饮食、锻炼和控制 心血管危险因素，”科尔特斯说。

“所有这些再次强调了保持健康生活方式的重要性，”福斯特说。

正如预期的那样，研究表明 载脂蛋白4 与ε3/ε3携带者相比，携带者患心血管疾病的风险最高，并且患亚临床动脉粥样硬化的几率明显更高。

“携带 ε4 等位基因的个体较高的心血管风险主要是由于他们的 LDL-C 水平较高。但是，我们不能排除其他心血管危险因素可能有所影响，例如 高密度脂蛋白胆固醇 （高密度脂蛋白C）、甘油三酯、 高血压糖尿病、吸烟等，”科尔特斯说。

其他风险因素

反过来， 载脂蛋白2 携带者患心血管疾病的风险最低，并且各个血管区域出现亚临床动脉粥样硬化的几率也显着降低（颈动脉：0.62， 磷 = .00043； 股骨：0.60， 磷 = 9.96 × 10−5； 冠状动脉：0.53， 磷 =.00013)。

这种动脉粥样硬化保护作用 载脂蛋白2 在很大程度上独立于相关的低密度脂蛋白胆固醇水平和其他心血管危险因素。 ε2 等位基因提供的保护随着年龄的增长而增强（50 至 54 岁：0.49， 磷 = .00045) 且甘油三酯水平正常 (< 150 mg/dL) (0.54, 磷 = 4.70 × 10−9 与 0.90， 磷 = .67（如果 ≥ 150 mg/dL）。

此外，该研究的组学分析揭示了与抗炎机制相关的几种经典途径的丰富，以及ε2载体中红细胞稳态、凝血和补体激活的调节，这些途径可能在该等位基因的动脉粥样硬化保护作用中发挥作用。

正如合著者 Raquel Toribio Fernández 博士在新闻稿中指出的那样，这一发现表明“免疫系统的调节存在于 载脂蛋白2 个人可能有助于在早期阶段预防动脉粥样硬化。”

炎症和凝血

ε2 等位基因的动脉粥样硬化保护机制尚未完全了解。 Cortés 说：“我们的组学分析使我们能够找到参与炎症和凝血过程等的分子途径，这些途径在 ε2 等位基因携带者中表达不同，但通过这些分析，无法证明因果关系。” 也就是说，尚不确定这些途径是否负责 ε2 的保护作用。 然而，个体从出生起就携带 ε2，“因此有理由认为，例如，在 ε2 个体中观察到的持续一段时间的免疫调节可能对动脉粥样硬化的发展产生有益影响，特别是当已知炎症是其中之一时的发展中最重要的因素之一 [disease]，”科尔特斯说。

这些结果表明，知道哪些 APOE 每位患者体内存在的亚型可以改善心血管风险的分层，“尤其是在心血管疾病发展的早期阶段”，共同作者、CNIC 博士生 Catarina Tristão 强调。

APOE 和亚临床动脉粥样硬化

通过典型量表测量的心血管风险是基于风险因素的存在，并在诊所中实施，以确定应遵循预防或药物策略的个人。 但 PESA 研究表明，近 60% 被认为具有低心血管风险的患者至少在一个血管区域存在亚临床动脉粥样硬化。 科尔特斯说：“这告诉我们，有一部分人口患有动脉粥样硬化，但没有受到这些干预策略的影响，因为他们没有被确定为心血管疾病高风险人群。”

“进行基因检测 APOE 将改善这一预测，并且可以实施更积极的策略来控制 LDL-C 和甘油三酯，例如， 载脂蛋白4 个人（以降低风险），以及 载脂蛋白2 个人（这样他们就不会失去保护）。”然而，“任何基因测试都具有重要的伦理意义，科学界必须仔细考虑，”科尔特斯补充道。

该研究由欧洲区域发展基金（FEDER——建设欧洲的方式）和欧洲社会基金（ESF——投资你的未来）资助。 作者声明不存在相关的经济利益冲突。

这个故事翻译自 Medscape 西班牙语版 在此过程中使用包括人工智能在内的多种编辑工具。 人类编辑在发布前审查了该内容。

2024-02-13 09:46:20
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