为什么根据人体生物钟定时用药可能有效

按时服药是否效果更好？

一个新的 分析 刊登于本月的 柳叶刀 期刊的 电子临床医学 建议：是的，确实如此——如果你考虑到病人的个人生物钟。这项研究首次发现，根据一个人的个人“生物钟类型”——即，无论他们是夜猫子还是早起鸟——来安排降压药的时间，可能会降低心脏病发作的风险。

这一发现代表了昼夜节律医学或“时间疗法”领域的重大进步——根据昼夜节律定时给药。越来越多的研究表明，这种方法可以减少副作用，提高各种疗法的有效性，包括疫苗、癌症治疗以及治疗抑郁症、青光眼、疼痛、癫痫和其他疾病的药物。尽管经过了几十年的研究，一天中的时间仍然是 很少被考虑 开处方时。

“我们真的只是刚刚开始以一种令人兴奋的新方式看待病人护理，”他说 肯尼斯·A·戴尔博士，其实验室位于慕尼黑亥姆霍兹糖尿病和癌症研究所，专注于代谢生理学。Dyar 是新血压分析的共同主要作者。

“时间疗法是一个快速发展的领域，”他说，“我认为我们很快就会看到越来越多的研究专注于‘个性化时间疗法’，不仅在高血压领域，还可能在其他临床领域。”

时间疗法研究中的“缺失部分”

降压药一直是生物钟疗法的战场。毕竟，血压遵循昼夜节律，早上达到峰值，晚上下降。

患有以下疾病的人，夜间的健康下降趋势可能会消失： 糖尿病， 肾脏疾病和 阻塞性睡眠呼吸暂停一些医生建议睡前服用药物来恢复这种下降趋势。但研究发现 混合结果因此“睡前服用”已成为 不常见 近年来的推荐。

但争论仍在继续。在 2019 年西班牙 学习 发现睡前服用的药物有如此大的益处，以至于结果 引来质疑2022 年，一项规模更大的随机对照试验 审判 来自苏格兰邓迪大学的一项名为《时代》的研究旨在解决这个问题。

研究人员让 21,000 多人在几年内早上或晚上服用高血压药物，结果发现心血管结果没有差异。

“我们做这项研究的目的是，夜间血压药可能会更好，” 托马斯·麦克唐纳医学博士，邓迪大学临床药理学和药物流行病学名誉教授，《时代》杂志研究和最近的时型分析的首席研究员。“但心脏病发作、中风或血管性死亡没有区别。”

因此，研究人员随后观察了参与者的睡眠类型，并根据参与者是晚睡晚起的“夜猫子”还是早睡早起的“早起鸟”对结果进行分类。

他们对 5358 名《时代》杂志参与者的分析得出了以下结果：睡前服药的“夜猫子”心脏病发作住院风险至少降低了 34%。相比之下，早晨服药的“夜猫子”心脏病发作风险至少高出 62%。而“百灵鸟”的情况则相反。根据补充数据，早晨服药心脏病发作风险降低 11%，而夜间服药风险升高 11%。

“我们的‘内部个人时间’似乎是服用抗高血压药物时需要考虑的一个重要变量，”联合主要作者说 菲利波·皮加扎尼医学博士、哲学博士，邓迪大学医学院临床高级讲师兼名誉顾问心脏病专家。“时间疗法研究已经进行了几十年。我们知道一天中的时间很重要。但研究人员还没有考虑到个人的内在时间。我认为这是缺失的部分。”

研究人员表示，该分析有几个重要的局限性。总共 95% 的参与者是白人。这是一项观察性研究，而不是真正的随机比较。“我们在最初的《时代》研究中开始得很晚，”麦克唐纳说。“你可以说我们报告的是那些存活时间足够长、可以进入分析的人。”他们总结说，还需要更多的研究。

超越血压

那么身体的其他部分呢？“我们身体的几乎所有细胞都含有‘昼夜节律钟’，它们通过日常环境线索进行同步，包括光与暗、活动与休息和进食与禁食周期，”Dyar 说。

估计 50% 的处方药作用于具有昼夜节律的身体目标。因此，专家怀疑将药物与人体生物钟同步可能会提高许多药物的有效性。

A 少数经美国食品药品管理局批准的药物 药品标签上已经有了服用时间建议，以保证药物的有效性或减少副作用，包括失眠药 Ambien、抗 HIV 病毒药物 Atripla 和降胆固醇药物 Zocor 的睡前或晚上服用。其他药物则应在当天最后一餐时或之后服用，例如长效胰岛素 Levemir 和心血管药物 Xarelto。质子泵抑制剂 Nexium 和注意力缺陷多动障碍药物 Ritalin 则有早晨服用建议。

人们的兴趣正在不断扩大。过去 25 年发表的关于时间疗法的论文中，约有三分之一是在过去 5 年发表的。2024 年 5 月的会议 生物节律研究学会 举办了一场为期一天的会议，旨在让临床医生快速了解情况。一个名为 国际昼夜节律健康诊所协会 正试图将昼夜节律医学的研究成果带给临床医生和他们的患者并支持研究。

此外，虽然最近的研究表明关注时钟可能对多种治疗有益，但忽视它可能会导致问题。

在麻省理工学院 学习 于四月出版 科学进步研究人员研究了由人类捐献细胞制成的人工肝脏，发现有 300 多个基因按照昼夜节律运作，其中许多基因在药物代谢中发挥作用。他们还发现昼夜节律模式会影响对乙酰氨基酚和阿托伐他汀的毒性。研究人员指出，确定服用这些药物的时间可以最大限度地提高疗效，并最大限度地减少副作用 说。

时间和免疫系统

免疫过程也存在昼夜节律。2023 年的一项研究 临床研究杂志 根据来自以色列 150 万人的疫苗数据，研究人员发现，当天早些时候接种第二剂辉瑞 mRNA COVID 疫苗的儿童和老年人因感染 SARS-CoV-2 而住院的可能性比晚上接种疫苗的人低约 36%。

首席研究员表示：“我们数据中的最佳时间是在上午晚些时候到下午晚些时候之间。” 杰弗里·哈斯佩尔医学博士、哲学博士，圣路易斯华盛顿大学医学院肺部和重症监护医学系医学副教授。

在多中心研究中，2024 年 分析 在对 1663 名晚期癌症患者进行的 13 项免疫治疗研究中，研究人员发现，早期治疗与更长的生存时间和无癌症进展的生存期相关。

“患有特定转移性癌症的患者似乎在很大程度上受益于早期 [time of day] 研究人员指出：“这与免疫细胞功能和运输的昼夜节律机制相一致。”但“需要回顾性随机试验来制定最佳昼夜节律时间的建议。”

其他研究表明或正在调查时间疗法对 沮丧， 青光眼， 呼吸疾病， 中风治疗， 癫痫和 手术中使用的镇静剂那么为什么医疗保健提供者没有在更多处方中添加每日时间呢？“缺少的是更可靠的数据，”Dyar 说。

您现在应该使用时间疗法吗？

专家强调，医生使用时间疗法以及医疗机构将其纳入治疗建议之前，还需要进行更多研究。但对于某些患者来说，昼夜节律给药可能值得一试：

夜猫子血压控制不佳。Dyar 和 Pigazzani 表示，夜间服用降压药可能对“晚睡型”患者有帮助。当然，他们表示，患者不应自行改变服药时间。医生可能还需要考虑其他问题，比如夜间多去卫生间，晚上服用利尿剂。

在他们的研究中，研究人员通过几个问题来确定参与者的睡眠类型 慕尼黑时型问卷 他们在工作日和休息日的入睡和起床时间，以及他们是否认为自己是“早起型”或“晚起型”。 （这些问题可在本研究的补充资料中找到。）

如果医生认为根据患者生理时间匹配服药时间会有所帮助，他们可以考虑，Pigazzani 说道。“不过，我必须补充一点，这是一项观察性研究，因此我建议医护人员等待我们的数据在新的高血压个性化生理时间疗法 RCT 中得到证实。”

儿童和老年人接种疫苗哈斯佩尔表示，将新冠疫苗和其他疫苗的接种时间安排在上午晚些时候至下午中段，对个人来说可能略有好处，但对公共卫生却有更大好处。但最重要的是接种疫苗。“如果你只能在晚上接种一剂，那还是值得的。时间安排可能会在公共卫生层面为更脆弱的群体增加活力。”