通过分子分析早期发现侵袭性多发性骨髓瘤

肿瘤沿着什么路径传播？

没有两例癌症是相同的，多发性骨髓瘤也不例外。不同个体的肿瘤发展方式不同，包括不同的速度。这使得预测疾病将如何发展并选择最佳治疗方法变得更加困难。虽然突变的浆细胞在某些情况下不会扩散太多，但在其他情况下，它们极具侵袭性，导致预后不良。

但是，是什么原因导致多发性骨髓瘤的病程出现如此大的差异呢？研究人员与马克斯·德尔布吕克中心和 BIH 的蛋白质分析专家合作，对一组一百多名患者的肿瘤细胞中发生的遗传和分子变化进行了详细研究。该研究包括由维尔茨堡大学医院协调的德国多发性骨髓瘤研究组 (DSMM) 患者的数据。这使得研究人员能够纳入在初次诊断后八年或更长时间内接受过标准化治疗的患者的临床数据。

系统医学与大数据

虽然其他类型癌症的基因组变化及其对蛋白质组的影响已得到很好的描述，但这是首次对多发性骨髓瘤进行详细的蛋白质基因组学研究。

“单凭基因数据不足以解释这种疾病的机制，”Mertins 说道。“我们想知道蛋白质水平上基因变化的后果，并将这些分子生物学数据与患者的实际病程进行比较。”Charité、BIH 和德国癌症联盟 (DKTK) 的专家为该团队收集和分析大量数据提供了支持。

尖端质谱法使绘制突变浆细胞的蛋白质谱图成为可能，并将其与未患病人群的健康浆细胞进行比较。研究人员发现，基因变化和信号通路变化都会导致癌细胞不受控制地激活。蛋白质水平的调节过程影响更大。研究人员确定了一种蛋白质组合，表明无论其他已知风险因素如何，这种疾病都将采取特别激进的进程。

解锁新疗法

“我们的发现将有助于今后更有效地对患者进行细分，从而个性化治疗，”Krönke 总结道。“我们已经确定了关键蛋白质和信号通路，它们可以作为更有效、耐受性更好的多发性骨髓瘤治疗的基础，例如 CAR-T 细胞疗法等免疫疗法。”下一步，研究人员计划研究他们确定的哪些目标结构实际上是新治疗方法的良好候选者。

这项研究是研究和应用开发的重要资源，这项研究的第一作者 Evelyn Ramberger 博士说：“为了使复杂的数据集易于管理，我们编写了一个交互式的免费在线工具。”这让癌症研究人员可以轻松访问结果，因此他们可以利用这些信息开发新的治疗方法和测试来帮助指导治疗。例如，一开始就可能用更密集的疗法来治疗一种特别具有侵袭性的多发性骨髓瘤患者。