人工智能 (AI) 已识别出两种植物基生物活性化合物，具有潜在的用途 胰高血糖素类肽 1 受体 (GLP-1R) 激动剂用于减肥，可能是药物减肥药物的替代品，但副作用可能较少，并且口服给药。
这项工作旨在利用人工智能来识别可能激活 GLP-1R 的新型天然生物活性化合物，GLP-1R 是现有减肥药物的作用位点，包括 索马鲁肽 （Wegovy，诺和诺德）和双重激动剂 替泽帕肽 （Zepbound，礼来公司）。
西班牙穆尔西亚天主教大学结构生物信息学和高性能计算研究小组和饮食失调研究单位的演讲者 Elena Murcia 博士将在即将举行的会议上分享她的工作 欧洲肥胖大会 (ECO 2024) 在五月。
尽管 GLP-1 激动剂在试验中显示出有效性，但“它们的使用也存在一些副作用——恶心和呕吐等胃肠道问题，以及焦虑和烦躁等心理健康变化。最近的数据还证实，当患者停止使用 GLP-1 激动剂时，治疗后，他们恢复了减掉的体重，”她说。
此外，由于现有 GLP-1 激动剂的肽性质，存在必须注射药物而不是口服药物的问题，这些药物在发挥所需作用之前有被胃酶降解的风险。
穆尔西亚说：“非肽类药物的副作用可能更少，并且更容易给药，这意味着它们可以作为药丸而不是注射剂给药。”
最近的其他研究强调了两种有前景的非肽化合物：TTOAD2 和 orforglipron。 “这些都是合成的，我们有兴趣寻找天然的替代品，”她补充道。
激活 GLP-1R 的天然化合物
根据研究人员在她的摘要和会前新闻稿中的说法，基于最近对 TTOAD2 和 orforglipron 化合物的了解，目前的工作重点是使用人工智能来识别新的非肽、天然衍生的生物活性化合物来激活 GLP-1R。生态。
穆尔西亚利用先进的人工智能技术（一种需要计算机进行实验的计算机方法），逐步选择天然分子作为具有 GLP-1R 激动剂活性的生物活性化合物，该过程最初使用基于配体和结构的虚拟筛选超过 10,000 种化合物，然后对相似度最高的前 100 种化合物进行额外的视觉分析，以确定它们与 GLP-1 受体上氨基酸的相互作用程度。 得出 65 种候选名单后，研究人员综合了这些数据，以确定最有潜力作为 GLP-1R 激动剂的化合物，其中两种化合物（化合物 A 和化合物 B）（均源自植物）被发现具有很强的结合力。以与 TTOAD2 和 orforglipron 类似的方式连接关键氨基酸。
穆尔西亚和她的同事在摘要中写道：“目前正在通过体外分析进一步研究这些化合物在肥胖治疗中的功效。”
被要求对作品发表评论， 黄日华马萨诸塞州剑桥市麻省理工学院和哈佛大学博德研究所的博士、博士后研究员，最近 发现 一类具有抗甲氧西林耐药活性的新型抗生素 金黄色葡萄球菌 使用深度学习，告诉 Medscape 医学新闻 “人工智能在药物发现方面的承诺已经越来越多地实现，就在最近，我们发现了新的抗生素、抗衰老药物和抗纤维化化合物等。”
他说：“这项基于分子对接的研究表明，类似的计算方法可以应用于 GLP-1R 激动剂发现等流行的治疗领域。”他补充说，“鉴于计算预测可能导致误报以及天然产品往往是混杂的。”
穆尔西亚已宣布不存在相关冲突。 黄宣布他是 Integrated Biosciences 的联合创始人，这是一家早期生物技术公司。
2024-03-29 09:37:24
1711706344
#识别出两种天然生物活性 #GLP1 #化合物
