CGRP 拮抗剂和饮食改变显示出治疗偏头痛的希望

在最近发表在该杂志上的一篇文章中 药品, 研究人员回顾了偏头痛治疗的进展，特别是疾病的分类以及旨在显着降低发作频率、疼痛和严重程度的临床和饮食干预进展。 他们强调了降钙素基因相关肽（CGRP）研究的进展以及 CGRP 拮抗剂在治疗该疾病中的作用。 他们进一步揭示了生酮饮食和低血糖饮食等饮食在疾病管理中的作用。 他们的研究结果表明，CGRP 受体拮抗剂与饮食和体力活动的改变相结合，可以大大增加偏头痛患者每月无偏头痛的天数。

综述：CGRP 拮抗剂和生酮饮食治疗偏头痛。 图片来源：Krakenimages.com / Shutterstock

偏头痛——简要概述

“偏头痛”是指一组慢性神经系统疾病，其特征是头部一侧反复发作中度至重度抽动和搏动性疼痛。 它通常伴随恶心以及对光和声音的敏感性增加。 它最常影响青少年，但也有报道称某些儿童也有这种情况。 50 岁以上的人患偏头痛的风险较低。

偏头痛在女性中更为常见，影响男性的比例为 12-14%，而男性的比例为 6-8%。 此外，与男性相比，女性通常会出现更明显的症状和更长的发作持续时间。 这种情况通常会出现视力模糊、运动控制能力丧失和说话困难等症状，再加上其直接症状，世界卫生组织 (WHO) 将其列为全球第七大致残疾病，如果仅考虑的话，将其列为第三大致残疾病。包括女性。

迄今为止，尚未发现治愈这种疾病的方法，临床干预措施主要旨在控制该疾病的频率和严重程度。 最近的研究还探讨了导致该疾病的因素（触发因素），并确定了五个宏观组别 – 1. 荷尔蒙因素（尤其是女性），2. 饮食因素，3. 环境触发因素，4. 心理因素（压力）， 5.其他。 了解这些因素之间的相互作用并制定旨在管理这些因素的个性化干预措施可能会大大减少患者目前生活质量的损失。

偏头痛的分类和诊断

偏头痛最初由国际头痛协会 (IHS) 于 1988 年进行分类，代表了疾病管理的突破，因为它首次允许在医学和科学研究中使用通用术语。 最新版本的标题为“国际头痛疾病分类（ICHD-3rd版测试版，简称ICHD-3）”，自2018年发布以来已成为世界卫生组织国际疾病分类（ICD-11）的一部分。

传统的偏头痛分类可识别 300 多种独特的头痛类型，并以分层方式分为 14 组，每组的诊断准确性均高于前一组。 第一组至第四组用于诊断原发性头痛，通常具有遗传基础。 第 5 组至第 12 组用于诊断作为其他疾病的合并症而出现的偏头痛。 最后，第 13 组和第 14 组用于识别由于非遗传因素（例如头部外伤、精​​神疾病、荷尔蒙失衡和药物滥用）而发生的继发性头痛。

令人惊讶的是，尽管该领域进行了数十年的研究，但仍然缺乏偏头痛的临床诊断测试，诊断仅限于筛查与该疾病相关的症状。

针对偏头痛的治疗干预

传统上，临床偏头痛干预措施（药物）旨在通过治疗偏头痛相关病症来减少偏头痛发作频率，因此重点关注上述分类的第 5 组至第 12 组。 例如，如果偏头痛是先前存在的心脏病的副作用，则使用β受体阻滞剂来治疗这些心脏问题，前提是心血管的改善会级联到有益的偏头痛结果。

干预措施的重点是在发作发生后根据发作的严重程度进行个案处理——轻度发作使用止痛药（如布洛芬）治疗，而最严重的发作则需要结合使用止吐药和止吐药。曲坦类药物与静脉输液一起使用，以补偿因呕吐造成的损失。 值得注意的是，传统使用的药物都不是针对偏头痛而开发的，导致其疗效较低（最好的情况是发作频率和严重程度降低 50%）。

令人鼓舞的是，最近的研究确定了降钙素基因相关肽（CGRP）受体在偏头痛病理学中的作用。 CGRP 属于 G 蛋白偶联受体 (GPCR) 家族 (B)，主要在三叉神经节中表达。 这些受体的发现以及它们与偏头痛的关系的阐明使得 CGRP 拮抗剂以及最近的抗 CGRP 单克隆抗体的快速开发成为可能，这些新药通常皮下注射，阻断 CGRP 受体，从而显着改善偏头痛的结果。

Olcegepant 是第一个专门针对偏头痛开发的 CGRP 拮抗剂，但由于其体积较大，需要频繁静脉注射。 Telcagepant 随后被开发为 Olcegepant 的口服替代品。 不幸的是，与随后出现的所有 CGRP 拮抗剂一样，这些药物具有显着的副作用，会导致患者出现较轻微的偏头痛样头痛。 相比之下，单克隆抗体研究的突破使得抗CGRP单克隆抗体得以开发，该抗体已被证明即使长期使用也是安全且无副作用的，同时治疗效果优于CGRP拮抗剂。

“这些抗体表现出快速起效。即使对先前的预防性治疗没有反应或同时使用口服预防性治疗的患者，它们也可以快速提供预期的治疗益处。它们的给药是每月一次，或者在某些情况下每季度一次，通过皮下或肌内静脉注射。”

研究表明，单克隆抗体疗法可以使偏头痛频率降低 50%，显着降低发作严重程度，并全面改善患者的生活质量。 最近，生物勘探正在探索节肢动物和蛇源毒液作为未来抗偏头痛干预措施的效用，因为它们的肽具有血管收缩和抗炎特性。

饮食可以发挥作用吗？

研究表明，食物与各种类型的偏头痛之间存在密切关联，一些食物和饮食会增加偏头痛的风险，而另一些食物和饮食可以预防或控制偏头痛。 咖啡是“一切适度”规则的一个典型例子——人们发现过度使用咖啡会导致偏头痛，而控制使用咖啡则是针对攻击的最著名的自然管理实践之一。

事实证明，富含复杂碳水化合物、纤维和矿物质（特别是钙和镁）的食物有助于治疗这种疾病，最近的报告强调 的功效 生姜 （姜）和 大麻 （大麻）作为抗偏头痛药物的无副作用天然替代品。

“1983年，伦敦病童医院的研究人员报告了他们对88名患有严重且频繁偏头痛危象并开始消除饮食的儿童的观察结果。在这88名儿童中，78名完全康复，4名明显改善。在同一项研究中，一些也患有癫痫发作的儿童注意到他们不再经历癫痫发作。研究人员随后开始在饮食中重新引入各种食物，发现除了 8 名儿童外，这些食物都引发了偏头痛的再次发作。在随后的试验中，使用伪装的当避免食用引发癫痫发作的食物时，大多数儿童再次变得无症状。”

虽然触发食物因患者而异，但最常见的罪魁祸首是乳制品、巧克力、鸡蛋、肉类、小麦、坚果以及特定的水果和蔬菜（西红柿、洋葱、玉米、香蕉和苹果）。 然而，最糟糕且几乎无处不在的触发因素是酒精饮料，尤其是红酒。 相比之下，预防高血压饮食方法 (DASH) 的研究表明，成人偏头痛可以通过钠来控制 节制 （< 2400 毫克/天）并增加钙和镁的摄入量。 在这项工作的基础上，临床试验表明，地中海饮食等富含植物性食品和健康脂肪的饮食可以通过与肠道微生物组的关联来显着减少发作频率和持续时间。

生酮饮食 (keto) 是一种低碳水化合物、高脂肪饮食，最初开发于 20 世纪 20 年代，用于治疗儿童癫痫症，但令人惊讶的是，人们发现它对治疗偏头痛等其他疾病也有惊人的功效。

“这种饮食在训练有素的专业人员的监督下是安全的，并且在中短期内副作用可以忽略不计。尽管生酮饮食早在 1928 年就已被用来成功治疗偏头痛患者，但直到最近几年，这种策略才被采用回到了最前沿，首先是个体案例研究，然后是临床研究。”

值得注意的是，生酮饮食已使一些经过临床测试的患者的偏头痛完全消失，凸显了其作为对抗该疾病的安全行为改变的实用性。 不幸的是，研究尚未阐明这种饮食模式改变偏头痛病理的机制。

结论

本综述概述了抗偏头痛研究的传统和最新进展。 它探讨了疾病的分类、旨在控制慢性病的治疗干预措施，以及食物作为偏头痛触发或治疗方法的影响。 这项工作强调了抗 CGRP 单克隆抗体和地中海饮食和生酮饮食等饮食的好处，作为安全有效的干预措施，可以改善患者的生活质量，在某些情况下，可以完全阻止偏头痛。

期刊参考：

• Finelli, F.、Catalano, A.、De Lisa, M.、Ferraro, GA、Genovese, S.、Giuzio, F.、Salvia, R.、Scieuzo, C.、Sinicropi, MS、Svolacchia, F.、Vassallo 、A.、Santarsiere, A. 和 Saturnino, C. (2023)。 CGRP 拮抗剂和生酮饮食治疗偏头痛。 药品60(1)、163、 DOI – 10.3390/medicina60010163, https://www.mdpi.com/1648-9144/60/1/163

2024-01-17 05:04:00
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