SGLT2is、GLP-1s 在镰状细胞病中显示出肾脏保护作用

初步研究结果支持抗糖尿病疗法的作用，包括钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT2) 抑制剂和胰高血糖素样肽 1 受体激动剂 (GLP-1)，为镰状细胞病患者提供肾脏保护作用(SCD) 和 2 型糖尿病 (T2D).1

特别是，回顾性分析观察到 80% 接受 GLP-1 激动剂治疗的患者和接受 SGLT2 抑制剂治疗的所有患者的估计肾小球滤过率 (eGFR) 斜率有所改善。

“根据我们对一小群患有 T2D 的 SCD 患者的研究结果，应该进一步研究这些新药物对肾功能的影响，”由血液学和肿瘤学部门 Santosh L. Saraf 医学博士领导的研究小组写道，伊利诺伊大学芝加哥分校。

急性和慢性器官损伤导致 SCD 早期死亡 – 近一半患有 SCD 的成年人患有慢性肾病 (CKD)，eGFR 的快速下降表明进展为终末期肾病的风险增加。2 关于肾素-血管紧张素的证据- 用于治疗 SCD 肾病的醛固酮系统 (RAAS) 阻断剂仅限于短期数据，且对肾功能保存的结果好坏参半。

大规模临床试验已证明GLP-1激动剂和SGLT2抑制剂可改善不良心血管和肾脏结局。 这些益处与 T2D 和 CKD 患者的血糖降低作用无关，表明这些疗法具有潜在的替代性肾脏保护机制。

为了进行分析，使用 2021 年基于肌酐的 CKD 认识论协作 (CKD-EPI) 方程来计算 CKD，VOE 被定义为需要在急诊室、急症护理中心或住院医院环境中护理的疼痛发作。 eGFR 斜率使用线性混合效应模型计算，固定效应定义为人群水平基线 eGFR 和时间。

2016 年 2 月至 2023 年 4 月期间，7 名 SCD 患者在研究机构接受了 GLP-1 激动剂或 SGLT2 抑制剂治疗。 患者中位年龄为 55 岁，其中 5 例为女性，7 例均患有血红蛋白 SS 疾病。 治疗前中位基线 eGFR 为 76 mL/min/1.73m2，中位尿白蛋白与肌酐比值为 141 mg/g 肌酐。

在 5 名接受 GLP-1 激动剂治疗的患者中，利拉鲁肽或二拉鲁肽的中位治疗持续时间为 21.8 个月。 血清葡萄糖浓度从治疗前的中位值 213 mg/dL 改善至治疗期间的 152 mg/dL。 在 GLP-1 激动剂治疗期间，VOE 发生率从每年 1.0 次增加至每年 2.1 次。

经分析，eGFR 斜率从治疗前每年 –2.37 mL/min/1.73 m2 的中位数改善至治疗期间每年 +0.49 mL/min/1.73 m2。 接受 GLP-1 激动剂治疗后，5 名患者中有 4 名 eGFR 斜率有所改善，中位变化为 +2.36 mL/min/1.73 m2。

在 3 名接受 SGLT2 抑制剂治疗的患者中，恩格列净治疗的中位持续时间为 12.6 个月。 血清葡萄糖浓度通常稳定在治疗前的中位数 124 mg/dL 至治疗期间的 119 mg/dL。 VOE 发生率从 SGLT2 抑制剂治疗前的每年中位数 3.0 次增加到开始治疗后的每年 6.2 次。

此外，eGFR 斜率从治疗前每年 –0.55 mL/min/1.73 m2 的中位数改善至治疗期间每年 +4.70 mL/min/1.73 m2。 所有接受 SGLT2 抑制剂治疗的三名患者的 eGFR 斜率均有所改善，中位变化为 +5.30 mL/min/1.73 m2。

参考